メトホルミンとマンジャロの違いと併用メリットについて徹底解説

（１）適応

【メトホルミン】2型糖尿病
【マンジャロ】2型糖尿病、肥満症治療薬として海外承認

（２）ダイエット作用

【メトホルミン】インスリン抵抗性改善に伴う間接的減量
【マンジャロ】強い食欲抑制・胃排出遅延・脂肪代謝作用による直接的減量

（３）体重減少の目安

【メトホルミン】数％程度の減量（※2）
【マンジャロ】15〜20％程度の減量（※3）

（４）摂取方法

【メトホルミン】経口 【マンジャロ】皮下注射（週1回）

（５）ダイエット方針

【メトホルミン】インスリン抵抗性改善が主目的で、減量は副次的
【マンジャロ】本格的な肥満治療が主目的

（１）ダイエット方針

【メトホルミン】糖代謝ベースを整える目的で長期的に使う
【マンジャロ】短期的に大きく体重を落とす

（２）副作用を避け、体重減少は数％でよいので、穏やかなダイエットを希望

【メトホルミン】数％の体重減少効果のため選択候補
【マンジャロ】数％を大幅に超える体重減少効果はあるが、効果が大きい分、副作用として消化器症状（悪心・嘔吐・下痢、食欲不振など）も出やすいため慎重な選択が必要

（３）高度肥満、10％以上の減量を目標

【メトホルミン】効果としては数％減量で弱い（※2）
【マンジャロ】15～20％の減量報告（※3）もあり第一候補

（４）経口薬を希望、注射は避けたい

【メトホルミン】有力候補
【マンジャロ】不向き

（１）ダイエット面のメリット

①メトホルミンのダイエット効果が出やすい人

・肥満度が高い人　・インスリン抵抗性が強い人　・内臓脂肪型肥満

・ダイエット開始から２～３ヵ月で3〜5％の体重減少がある人

②メトホルミン併用でダイエット効果が増加する薬

【GLP-1受容体作動薬・GIP/GLP-1作動薬との併用】GLP-1受容体作動薬では、「リベルサス」、GIP/GLP-1作動薬では、「マンジャロ」が代表的です。
【SGLT2阻害薬グループとの併用】「ルセフィ」が代表的です。
【脂肪吸収抑制薬グループとの併用】「オルリスタット」が代表的です。

【食欲抑制系薬（中枢性）グループとの併用】「サノレックス」「GIP/GLP-1作動薬マンジャロ」が代表的です。

（２）ダイエット以外のメリット

①全身の代謝改善：血糖コントロールと糖尿病予防

②将来の健康リスク軽減：心血管など全身リスク低下

③最近注目のアンチエイジング効果（※13）

④美容・美肌効果

【メトホルミン】代謝やインスリン抵抗性に働きかける代表薬
【マンジャロ】食欲や摂食行動に働きかける代表薬

・分類としては「ビグアナイド系の経口血糖降下薬」で、「GLP-1受容体作動薬」とは別グループ。ビグアナイドとは、「薬の種類の名前」です。

・肝臓での糖産生を抑えて血糖を下げる

・筋肉などでのインスリン感受性を高める

・2型糖尿病薬として長年使われ、安全性とエビデンスが豊富

・インスリン抵抗性の改善

・軽度の体重減少や体重増加の抑制

・体重減少効果は穏やかで、平均では数キロ程度の報告が多い

・食欲そのものを大きく落とす薬ではない

・長期的に使いながら、リバウンド抑制や健康指標の改善に寄与するという位置づけが多い

・非糖尿病肥満に対するメトホルミンは、多くの国で「肥満症治療薬」としては未承認で、あくまで適応外使用になります。

・一方で、前糖尿病やインスリン抵抗性を伴う肥満で、軽度の体重減少と糖尿病進展抑制が得られるエビデンス（※1）があり、メディカルダイエットで使われています。

・肝糖産生抑制とエネルギー産生促進AMPK酵素活性化による糖代謝改善

・筋・脂肪組織でのインスリン感受性改善

・腸管での糖吸収抑制と血糖値を下げるGLP 1ホルモン増加など

・インスリン高値型：血糖値はまだ糖尿病ではないのに、それを保つためにインスリンというホルモンをたくさん出している状態です。血糖を保つために、すでに体がかなり頑張っているサインと考えます。

・HOMA R高値：空腹時の血糖値とインスリン値から計算する「インスリンの効きやすさの指標」で、この値が高いほどインスリンが効きにくい状態、つまりインスリン抵抗性が強いと判断します。

・内臓脂肪優位：お腹の皮下脂肪よりも、お腹の内側の内臓のまわりに脂肪が多くついているタイプです。見た目は同じ体重でも、内臓脂肪が多いほど糖尿病や心筋梗塞など生活習慣病のリスクが高くなることが分かっています。

・体重減少：体重の数％減少

・効果が出やすい条件：高BMIかつインスリン抵抗性が強い例ほど反応しやすい

・有効な活用法：マンジャロなどのGIP／GLP-1作動薬のような2桁％の減量はまず期待できないため、「単剤で劇的に痩せる薬ではなく、太りにくい体質に寄せるサポート薬」といえます。具体的には、以下のとおりです。
＊生活習慣介入（食事制限、運動）の「下支え」として副次的に考える
＊マンジャロなどのGIP／GLP-1作動薬などを使う場合は「インスリン抵抗性是正」と「リバウンド抑止」のための併用を考える

・主な副作用は消化器症状で、開始初期と増量時に多い

・まれに乳酸アシドーシスのリスク、長期ではビタミンB12低下リスクがあるため、体調不良発生の場合は、速やかに医師に相談する

・GIP：血糖が高い時にインスリンを出やすくし、血糖値を下げる

・GLP-1：インスリンを出やすくし、食欲を抑え、胃の動きをゆっくりにする

・マンジャロは、体の中の「GIPスイッチ」と「GLP-1スイッチ」の２つのダイエットスイッチを同時に押してくれる薬

・従来のGLP-1薬（リベルサス等）やビグナイド薬（メトホルミン等）は一つのダイエットスイッチを押してくれる薬

・つまり、マンジャロは２つのダイエットスイッチを同時にONにする薬のため、従来のGLP-1薬やビグナイド薬（メトホルミン等）よりも高いダイエット効果が期待できます

・GIPとGLP 1ホルモンのダブルのダイエット効果（デュアルアゴニスト）

・食欲を抑え、満腹感を強くし、胃排出を遅らせる

・インスリン分泌促進やグルカゴン抑制などを通じて血糖も改善

・強い食欲抑制と摂取カロリー減少が主なメカニズム

・糖尿病がない肥満でも有効性が示され、海外では肥満症薬として承認

・日本では糖尿病薬として承認されており、肥満への利用は自費診療の適応外使用という扱いが一般的

・マンジャロはGIP/GLP 1受容体作動薬で、2型糖尿病に対して承認されている薬剤。有効成分「チルゼパチド」は、GLP 1単独製剤と並んで肥満症治療の選択肢になっています。

・肥満治療としては、肥満症はまず食事運動療法が前提で、一定期間の介入で十分な効果が得られない場合に薬物療法を検討するという流れが一般的です。

【体重減少の目標】
一般に「5〜10％減」で代謝面の改善メリット、「15％前後以上」でより大きな心血管・脂肪肝などへの改善メリットが期待されるとされています。

【期間】
少なくとも3〜6か月以上を見込み、その後の維持戦略まで含めて設計することが推奨されます。

【投与と生活習慣の組み合わせ】

・生活習慣介入：日本の肥満症外来では、栄養指導と運動療法を少なくとも数か月行い、十分な減量が得られない際に、マンジャロなどのGIP/GLP 1受容体作動薬を含むGLP 1系薬を追加する流れが一般的です。

・カロリー設定：ガイドラインでは、個々のBMI・基礎疾患に合わせたエネルギー制限とバランスのよい栄養摂取が基本とされています。（※４）

・運動：体重減少維持や筋量保持のため、有酸素運動＋レジスタンス運動（スクワット等の筋肉抵抗運動）の併用が推奨されます。（※４）

【マンジャロ利用のポイント】

・作用：食欲抑制・胃排出遅延による摂取エネルギー減少に加え、エネルギー代謝や体組成に多面的に作用するとされています。

・減量効果：海外の肥満症試験（※3）では、GIP/GLP 1デュアル作動薬で体重の15％以上の減少が得られた報告があり、GLP 1単独より高い減量率が示されています。

・副作用対策：悪心、嘔吐、下痢などの消化器症状が代表的で、少量からの漸増と脂質の多い食事を避けることなどが推奨されています。

【方針】減量と維持の土台としてのカロリー制限と運動療法
【薬物療法】減量スピード管理し、GIP/GLP 1作動薬マンジャロの週1回自己注射
【期間】安定した体重変化の確保を目指して、3〜6か月程度の減量期＋数ヶ月～半年程度の減量体重維持期の設定
【状況管理】安全性と減量効果の適否評価のための体重、血圧、血液検査など
【終了戦略】リバウンド予防のためのメトホルミン服用等の減量維持プラン策定

【適応と公的見解】厚生労働省（※５）は、糖尿病・肥満症以外の美容目的などでの適応外使用に対し慎重な立場を示しており、適正使用が強調されています。
【選択すべき対象】ガイドラインでは、肥満に関連する健康障害を持つケースに薬物療法を位置付けており、単純肥満での利用については慎重姿勢です。（※４）
【リバウンド対策】GIP/GLP 1作動薬マンジャロを含むGLP 1系薬は中止後に体重が戻りやすいことが報告（※6）されており、終了時には食事・運動・メトホルミン服用等の他治療への切り替えを含む「リバウンド防止対策」が重要です。

（１）ダイエット効果の概要

【メトホルミン】単剤での減量は数％と穏やかで、肥満症治療薬というより糖代謝改善を通じて少し体重も落ちるというイメージです。（※２）
【マンジャロ】約15〜20％という大きな体重減少が報告（※３）がされており、明らかに、メトホルミンを上回る減量薬です。

（２）取組み方針

【メトホルミン】インスリン抵抗性改善が主目的で、減量は副次的
【マンジャロ】本格的な肥満治療が主目的

（１）副作用

【メトホルミン】消化器症状、ビタミンB12低下など
【マンジャロ】悪心・嘔吐・下痢、食欲不振などの消化器症状

（２）重大な懸念

【メトホルミン】乳酸アシドーシスリスクは非常に稀
【マンジャロ】急激な体重減少に伴う胆石などに注意

（３）エビデンス

【メトホルミン】糖尿病薬として６０年以上の長年使用実績（※２）
【マンジャロ】ここ数年で急速にデータ蓄積中（※３）

（１）マンジャロの特徴

・週1回の皮下注射、強力な食欲抑制と体重減少

・GIP＋GLP-1のダブルアゴニストで、従来GLP-1単剤より減量効果が大きい

・日本では本来は2型糖尿病薬で、肥満・ダイエット単独目的は適応外使用。

・自由診療では高額だが、短期間での体重減少が期待され、近年メディカルダイエットの中心的薬剤になりつつある

（２）メトホルミンの特徴

・経口薬で安価、長期安全性のエビデンス蓄積が非常に大きい

・肝臓での糖産生を抑えて血糖を下げ、筋肉などでのインスリン感受性を高める効果が主。体重は「増えにくくする・やや減らす」程度

・日本では2型糖尿病が適応。ダイエットやアンチエイジング目的は適応外使用、自由診療となり自費負担

（１）使い分け方針

【メトホルミン】糖代謝ベースを整える目的で長期的に使う
【マンジャロ】短期的に大きく体重を落とす

（２）副作用を避け、体重減少は数％でよいので、穏やかなダイエットを希望

【メトホルミン】数％の体重減少効果のため選択候補
【マンジャロ】数％を大幅に超える体重減少効果はあるが、効果が大きい分、副作用として消化器症状（悪心・嘔吐・下痢、食欲不振など）も出やすいため慎重な選択が必要

（３）高度肥満、10％以上の減量を目標

【メトホルミン】効果としては数％減量で弱い
【マンジャロ】15～20％の減量報告（※3）もあり第一候補

（４）経口薬を希望、注射は避けたい

【メトホルミン】有力候補
【マンジャロ】不向き

（５）長期的な実績を重視

【メトホルミン】６０年以上の実績が豊富
【マンジャロ】臨床データ蓄積中

（１）BMI30以上＋合併症あり

【改善方針】体重減少最優先
【マンジャロ】主力薬として検討
【メトホルミン】併用で代謝底上げ

（２）BMI27〜30前後

【改善方針】生活習慣改善＋薬
【マンジャロ】期間限定で服用
【メトホルミン】先行服用または補助的服用

（３）BMI25〜27

【改善方針】先ずは生活習慣改善優先
【マンジャロ】原則慎重に服用
【メトホルミン】インスリン抵抗性が強ければ限定的に服用

【想定】
BMI高値、短期にしっかり落としたいケース。

【方針】

・マンジャロを週1回自己注射し、4週ごとに漸増しながら12〜24週を目安に集中的に減量

・インスリン抵抗性が強い、内臓脂肪優位、家族歴が濃い場合にメトホルミン少量から併用し、代謝改善を目指す

・食事・運動療法は「筋量温存」「タンパク確保」「睡眠」の3点に集中

【メリット】

・減量スピードが速く、モチベーション維持に有利

・メトホルミン併用で体重再増加リスクやインスリン抵抗性の悪化を緩和し得る

【注意点】

・消化器症状などの副作用が両薬剤で増強し得るため、摂取を十分に緩やかに

・適応外使用であること、長期使用のコストとメリットのバランスに留意

【想定】
BMIは中等度、生活習慣改善への意欲が高く、高額自費は避けたいケース。

【方針】

・まず生活習慣改善とメトホルミン服用から開始し、3〜6か月の体重・腹囲・血液検査結果で治療効果を評価

・減量不十分や体脂肪率高値が続く場合に、期間限定でマンジャロを追加して減量スピード加速

・マンジャロ中止後もメトホルミンと生活習慣で体重維持・リバウンド回避を図る

【メリット】

・コストと侵襲性が比較的低い

・「痩せ薬依存」になりにくく、生活習慣改善を主役にしやすい

【注意点】

・メトホルミン単独の体重減少は緩やか

・明確な目標体重と期間を最初に共有しないと、効果不足の誤解懸念あり

【想定】
明確な期限があり、短期集中で減量したいが、終了後のリバウンドを最小化したいケース。

【方針】

・マンジャロで12〜24週集中的に減量し、その間に食事パターン・活動量・睡眠を新生活パターンに改善する

・終了前後からメトホルミンを導入し、体重・腹囲・インスリン抵抗性マーカーをモニタリング

・終了後6〜12か月は、「メトホルミン＋生活習慣」で、リバウンド防止を図る

【メリット】

・マンジャロ中止後の体重増加を緩和するリバウンド防止

・代謝面の長期リスクコントロールにもつながる

【注意点】

・「マンジャロをやめてリバウンドする不安」のメンタルフォロー必要

・中止後の数か月は体重をこまめにフォローし、再増量時には早期治療開始

【肥満度が高い人】BMI27〜30以上、特に30超の肥満では平均体重減少がやや大きい報告が多いです。（※7）
【インスリン抵抗性が強い人】空腹時インスリン高値、HOMA IR高値、耐糖能異常寄りの症例ほど体重減少が出やすいとされています。（※7）
【内臓脂肪型肥満】腹囲増大や脂肪肝、脂質異常など、内臓脂肪優位のメタボリック表現型で効果が出やすい傾向があります。（※8）
【体重減少に対する「初期応答」がある人】投与1年以内に体重の約5％以上減少した人（初期応答がある人）は、その後10年以上にわたり減量を維持しやすいとされています。（※9）

・それぞれが別の経路で食欲抑制・インスリン抵抗性改善を行うため、機序的に相補的

・糖尿病領域の大規模試験では、メトホルミン併用が「GLP-1単剤よりさらに体重が減る」傾向（※2）

・肥満治療のバックボーンとして「メトホルミン＋GLP-1系」が組み合わせとして扱われていることが多い

・メトホルミンが肝臓の糖新生抑制とインスリン抵抗性改善

・SGLT2が尿中への糖排泄増加と軽度の浸透利尿

・メトホルミンは糖代謝寄り、脂肪吸収抑制薬は脂質吸収抑制と役割が違います

・メトホルミン併用試験では、単剤より体重減少が大きくなる報告があり、生活療法との組み合わせで相加的な減量が期待されます（※2）

・メトホルミンが「太りにくい代謝環境」を整え

・中枢性薬剤が「食べ過ぎのブレーキ」を担う

・単独で「劇的な減量」を起こす薬ではない

・しかし多くの減量薬とダイエットメカニズムがかぶりにくく、

・代謝改善と体重維持のベース薬として相性が良い

【活性酸素の抑制】活性酸素は老化やがんの原因となる細胞へのダメージを引き起こしますが、メトホルミンはこれを抑制し、活性酸素を除去するタンパク質（Nrf2）を活性化させることで、酸化ストレスから細胞を保護し、エイジングケアにつながるとされています。
【炎症反応の抑制】メトホルミンは、老化細胞による慢性炎症を抑制する可能性が示唆されています。
【寿命延長】動物実験では寿命延長効果が確認されており、ヒトにおいてもTAME（Targeting Aging with Metformin）試験が進行中です。糖尿病患者がメトホルミンを長期間服用することで、糖尿病ではない同世代の人よりも長生きするという報告もあります。

・この研究では、メトホルミンで服薬治療中の糖尿病患者と、メトホルミン非投与の糖尿病患者で、エピジェネティック時計が測定されました。

・測定の結果、メトホルミンを投与された患者グループの方が、エピジェネティック時計の生体年齢が若いことが報告されました。Horvathエピジェネティック時計では、2.77歳若く、Hannumエピジェネティック時計では、3.43歳若くなるという統計結果が出ました。

・この報告からは、メトホルミンが老化を予防するのみならず、実際に体を若返らせる可能性があることが分かります。

・この研究では、メトホルミンで治療を受けた約7万8千人の糖尿病患者と、糖尿病のない健康な約9万人を対象に6年間の生存率が検証されました。

・調査の結果、メトホルミンで治療を受けた糖尿病患者の方が、そうでない人に比べて平均生存期間が長い ことが示されました。

価格が安く効果が穏やかなため、先ず、「メトホルミン」でダイエットスタート
→効果不十分な場合
→ダイエット効果アップのため　→　リベルサスに切り替えまたは併用
→リベルサス服用後6ヵ月程度でダイエット効果が一時的に減速する場合あり
→ダイエット効果加速のために「リベルサス＋ルセフィ」の併用（※5）

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